Esta semana, en uno de los capítulos de la tercera temporada de House (si no lo has visto no sigas leyendo), un niño aquejado de una misteriosa enfermedad que le hace sufrir alucinaciones sobre abducciones alienígenas desconcierta al equipo del Sherlock Holmes del hospital universitario. Finalmente (como siempre) el infalible y cojo doctor descubre el enredo, las células del niño cuentan con dos códigos genéticos distintos. ¿Cómo es posible? La fecundación in vitro hizo que a su madre le implantasen más de un embrión, y finalmente dos embriones en fase temprana de desarrollo se fusionaron mezclando sus diferentes ADNs. El capítulo finaliza con un primer plano de House mientras pronuncia triunfante su diagnóstico definitivo: “una quimera“.
Mosaicismo y quimerismo
Los mosaicos y las quimeras son animales que cuentan con más de una población de células diferenciadas genéticamente. La distinción entre estas dos formas está perfectamente definida, aunque algunas veces estas definiciones no se usan, o se ignoran. En los mosaicos, los tipos de células genéticamente diferentes surgen todas de un único cigoto, mientras que en las quimeras se originan de más de un cigoto.
Los mosaicos no son raros, de hecho, casi la mitad de los mamíferos en la Tierra son un tipo de mosaico. Por el contrario, una quimera es algo con lo que probablemente no te encuentres nunca, salvo que seas un embriólogo experimental o críes ganado.
Mosaicos Citogenéticos
El término mosaico se aplica normalmente a una animal que cuenta con más de una población de células distintas citogenéticamente. Por ejemplo, en un mosaico humano, algunas de las células podrían tener 46 cromosomas XX y otras 47 cromosomas XXX. La fracción de células que tienen cada genotipo es muy variable, reflejando el grado de premura durante la embriogénesis en el que originó el mosaicismo. En la mayoría, pero no en todos los casos, el mosaicismo se puede detectar en las células de toda clase de tejidos.
¿Cual es la importancia clínica del mosaicismo? Si la proporción de las células anormales citogenéticamente en un mosaico es suficientemente grande, ese individuo manifestará enfermedades. Por el contrario, si las células anormales son proporcionadamente pequeñas en comparación con las citogenéticamente normales, las células normales serán capaces por si mismas de evitar enfermedades o de reducir su gravedad. Por ejemplo, una buena parte de los humanos que padecen el síndrome de Turner (monosomía del cromosoma X) mueren antes del nacimiento. Muchos de los individuos aquejados de este síndrome que sobreviven resultan ser mosaicos con una fracción sustancial de células normales (p.e. mosaicos 46 cromosomas XX/45 cromosomas XO).
El mosaicismo por cromosoma X
En las primeras etapas de la embriogénesis de los mamíferos, todos los cromosomas X menos uno permanecen funcionalmente inactivos, merced a un proceso llamado inactivación del cromosoma X. Al darse esta inactivación al azar, todas las hembras normales cuentan con poblaciones casi iguales de dos tipos de células genéticamente distintas, y son por ello, una clase de mosaico. En aproximadamente la mitad de sus células, el cromosoma X paterno ha sido inactivado, y en la otra mitad es el cromosoma X materno el que está inactivo. Esto tiene un número importante de implicaciones médicas y biológicas, particularmente en lo relativo a las enfermedades genéticas ligadas al cromosoma X.
Los gatos nos dan una oportunidad única de observar la inactivación del cromosoma X y nos ayudan a entender como este proceso afecta a las hembras. El gato tortoiseshell , tal y como se observa debajo, tiene un pelaje que es mezcla de pelo negro y naranja. Los gatos calico son similares, pero también tienen parches blancos, lo cual se codifica gracias a otro gen.
El gen que codifica el pelaje de color naranja está relacionado con la X (es decir, está en el cromosoma X). El color negro es codificado por, bien un alelo co-dominante del cromosoma X o (más probablemente) por un gen autosomal que se ve enmascarado por el gen naranja. Con propósitos explicativos, consideraremos al gen naranja (O) y su alelo no naranja (o), ambos relacionados con la X. Los gatos machos normales poseen un solo cromosoma X, que pueden transportar o bien al gen “O” o al “o”, lo cual hace que tengan un pelaje respectivamente naranja o negro.
Las gatas, con dos cromosomas X, pueden tener cualquiera de los tres genotipos relacionados al gen naranja: OO (pelaje naranja), oo (pelaje negro) u Oo (tortoisehell o calico). El patrón tortoishell de finas manchas negras y naranjas refleja el patrón de la inactivación del cromosoma X en los folículos pilosos.
En las manchas negras, el cromosoma X que transporta al alelo naranja ha sido inactivado y el cromosoma X que transporta al alelo distinto del naranja está activo. Precisamente la conversión está pesente en las manchas de pelaje naranja. La naturaleza aleatoria de la inactivación del cromosoma X es evidente – existen manchas relativamente grandes de color tanto negro como naranja (similar a sacar cinco caras consecutivas lanzando una moneda al aire), pero la mayor parte del pelaje es una fina mezcla de naranja y negro (cara, cruz, cruz, cara, cruz…).
¿Así que no te interesa el color del pelaje de los gatos? Tal vez ni siquiera te gustan los gatos. ¿Tan importante resulta entender esta importación a pesar de todo? ¡Si! El patrón de la inactivación del cromosoma X apreciable en forma de pelaje de color negro y naranja en el cuerpo de un gato tortoishell está presente en todos los tejidos de los mamíferos del sexo femenino. Ese patrón no es visible normalmente porque, por ejemplo, el color de la piel en los humanos no es codificado por genes presentes en el cromosoma X. Sin embargo, entender la inactivación del cromosoma X y el mosaicismo es de gran importancia en todas las especies para comprender la patofisiología de las enfermedades relacionadas con los genes presentes en este cromosoma.
Quimeras
En la mitología, una quimera es un monstruo que escupe fuego y que tiene cabeza de león, cuerpo de cabra, y cola de serpiente. En la ciencia médica, una quimera es un individuo que tiene más de una población de células genéticamente diferenciadas originadas a partir de más de un cigoto. ¿Cómo es posible? ¿Cómo de rápido tengo que correr si me encuentro con una?
El ganado quimérico o es raro en absoluto. Cuando una vaca tiene gemelos, es casi inevitable que se desarrollen anastomosis (áreas de unión) entre los sistemas circulatorios de los fetos durante las primeras etapas de la gestación. Esto conduce al intercambio de sangre entre los dos fetos. La sangre fetal contiene células madreo hematopoyéticas, y cada feto se ve permanentemente “sembrado” con células madre de su gemelo. El resultado es que ambos animales son quimeras hematopoyéticas. Una fracción variable de todas las células que se derivaron de las células madres hematopoyéticas (las células sanguíneas periféricas, las células Kupffer del hígado, los linfocitos y macrófagos presentes en los nodos linfáticos y en el bazo, etc.) provienen del gemelo.
La mayor importancia clínica se ve cuando uno de los fetos es femenino y el otro masculino. En este tipo de casos, el feto femenino se ve expuesto a hormonas del macho, por lo que es masculinizado. Una res femenina de esta clase recibe el nombre de freemartin. El tracto genital externo de un freemartin tiene una apariencia femeninina, aunque normalmente infantil. El grado de masculinización del tracto genital externo del freemartin varía, pero normalmente, la vagina es muy corta y el conducto uterino es rudimentario. Como es obvio, estos animales son estériles. En ocasiones se pueden apreciar freemartins en otras especies, aunque su ocurrencia es mucho menor que con el ganado, probablemente porque estos animales no son tan propensos como el ganado a la formación de anastomosis vascular entre fetos en las primeras gases de la gestación.
Existen informes de quimerismo de origen natural en múltiples especies. Esta clase de individuos indudablemente se dan, aunque son bastante raros. Las patogénesis más probable en dichos casos es la fusión de dos embriones en fase temprana en uno solo. Se sospecha esto porque las quimeras, se pueden crear experimentalmente, y han sido una fuente de estudio muy valiosa en varias disciplinas biomédicas. La técnica básica para su creación consiste en combinar dos embriones muy tempranos de modo que sus células se entremezclen y el concepto resultante posea células e ambos embriones originales. Esta técnica ha sido ampliamente aplicada con ratones y también con rumiantes.
El animal quimérico mostrado aquí debajo es un bebé “cabreja”, realizado tras combinar un embrión de cabra con uno de oveja. Nótese el evidente quimerismo en la piel, grandes manchas e piel en la parte frontal y en las patas traseras están cubiertas de lana, representando a la contribución de la oveja en el animal, mientras que la mayor parte del resto del cuerpo está cubierta con pelo, lo cual se deriva de las células de cabra.
Los ratones quiméricos y las quimeras oveja-cabra han sido útiles para responder a cuestiones fundamentales sobre la biología y la patología del desarrollo. También existe algún potencial de que esta técnica pueda aplicarse a problemas tales como el rescate de especies en peligro de extinción. Por ejemplo, es posible crear una quimera cabra-oveja de modo que un feto de cabra pueda ser “insertado” en una placenta de oveja. Esto permitiría que una oveja pudiese permitir el desarrollo de una cabra en su seno, lo cual no ocurrirá si simplemente transfieres embriones de cabra a una oveja (el sistema inmunológica de la oveja inmediatamente rechazará a la placenta y al feto de cabra). Podría ser posible extender este procedimiento para que permitiese que algunas especies en extremo peligro de extinción pudieran ser “transportadas” por madres de alquiler de otras especies.
Traducido de Mosaicism and Chimerism
Barrapunto
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54 Comentarios
se te ha colado un párrafo en inglés
El párrafo en inglés es para saber si alguien se ha tragado el pelaje de los gatos y ha llegado hasta él o para amenizar el texto???
Glup, pequeño fallo. Ya está traducido, lo siento
se te han colado muchos parrafos en español.
xD. bromita, muy buen articulo por cierto.
muy buen texto, excelente información. Paso regularmente por tu blog y es muy bueno tiene muy bueno textos, felicitaciones.
Ves la serie House?…es genial, pero acá en Chile aun no llega la tercera temporada. Saludos, que estés muy bien, nos leemos. Adiós
Gracias Jéssica
Y si, claro que veo house, me tiene “enganchado” jejeje. Saludos a Chile desde Asturias (norte de España).
Yo también ví el capítulo y recordé las clases de genética de la carrera (soy Biólogo). Es un fenómeno de lo más acojonante, tan acojonante que se dan casos de quimeras macho-hembra, conocidas como ginandromorfos (http://en.wikipedia.org/wiki/Gynandromorph). No son muy habituales, pero se conocen varios casos en mariposas (http://www.daltonstate.edu/galeps/Gynandromorphs.htm) ya que es muy fácil de detectar debido a su marcado dimorfismo.
Felicidades por tu blog.
Fdo. Un biólogo asturiano.
soy estudiante de medicina y veo recien el dr House y es muy alucinante jajaja prefiero ver ER.jajja mi correo es http://www.daddyelcangry.hi5.com ah y eso de quimera lo vi lo busque mas rapido en internet jajaj
Y si les gustan las series hay un capítulo de CSI Las vegas en donde un criminal violador es duro de atrapar aún cuando fue identificado plenamente por una de las víctimas, la razón era que su ADN no concordaba con el semen hallado en las víctimas; hasta que Glissom encuentra que dicho sujeto padecía quimerismo por lo que el ADN de su saliva era diferente al ADN de su semen.
vi el cpaitulo soy odontologa y me gustaria que tan probable es q suceda en humanos y como seria si fueran de distintos sexos
vi el dr house y es fantastico, soy estudiante de medicina y queria saber sobre el quimerismo en humanos y q tan posible es lo sucedido en el capitulo d la nueva temporada de house
yo no soy estudiante ni de medicina ni biologia,pero me apasiona todo lo referente a ello,de hecho he visto los dos capitulos el de house y el de CSI.
Aqui esta muy bien explicado me ha encantado,es normal el quimerismo en trasplantes de medula?
no sabia que el X materno se podia desactivar, si se puede?. teoricamente no checalo.
Hola, soy estudiante de medicina y con respecto a la inactivacion del x m parece q`no se puede desactivar…
Me gusto yu blog, besos.
este documental me parecio genil, es concreto , claro y presiso y en el enconte toda la informacion ke necesitaba ….. es realmente bueno , felicitaionesa su dueño ….
me apasiona todo lo que se refiera a medicina pero aqullo del quimerismo no me convence que suceda en humanos… necesito mayor información
Tal vez sirva para alguien
Hipotesis de Lyon:
“uno de los dos cromosomas X (paterno o materno)se inactiva al azar en el mismo momento en todas las celulas precursoras de un tejido, por lo cual las mujeres son un mosaico celular que persiste toda la vida”
J.Jesús Guizar-Vazquez. Genética clínica, Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias. Edit Manual Moderno, 3a edición. pag 228-229
HOLA, SOY MEDICO, VI EL CAPITULO DE HOUSE SOBRE EL QUIMERISMO, FUE GENIAL, EL DR. HOUSE ES SUPER, CUANTA SABIDURIA CARAY. EL QUIMERISMO ES POSIBLE EN HUMANOS Y EN LA SERIE DE TELEVISION SE ENCUENTRA MUY BIEN DOCUMENTADO COMO SE SUCEDE Y AUNQUE PARECE EXTRAIDO DE ALGUNA PAGINA DE CIENCIA FICCION, NO ES ASI, ES REAL. COMO MEDICO RECOMIENDO AMPLIAMENTE ESTA SERIE. YA QUE ES MUY DIDACTICA Y CON BASES CIENTIFICAS.
¡HOUSE, ERES MI IDOLO !
Vi hoy el capítulo del que hablan, y me interesó tanto que busqué en la web… y me topé con esta página. Genial la explicación!!!!
dorctor House es la onda, es una motivacion y una inspiracion para los medicos y estudiantes de medicina, Espero que surjan medicos no de television sino de realidad, tan buenos y perspicases como la fantasia llamada Doctor House
ps la verdad yo veo todos sus capitulos es un gran ejemplo a seguir es una mivacion para todos los chavos de mi edad………… me encanta la medicina.. no digo mas porq no acabo……. sigan asi es superultramegachido….. bye
vi el capitulo.. esta muy bueno. y da tanto miedo como la quimera real. La medicina toma la conciencia como un sintoma para poder diagnosticar. Es interesante ver que trastorno puede tener alguien que en realidad es 2 personas, porque lo muestra como si fueran 2 conciencias. muy interesante.
Cual es la diferencia entre Sindrome de Down o Mosaicismo
y espero q mejore y q no valle nada massssssssssssssssssssssssss
“…Por el contrario, una quimera es algo con lo que probablemente no te encuentres nunca, salvo que seas un embriólogo experimental o críes ganado…” Yo agregaría… o a menos que realizes un BMT
hola ps yo no vi ninguno de esos capitulos vi uno de strong medicine donde una mama no coincidia su and con sus hijos y descubrieron que era una quimera. me parece muy interesante este tema.
eres mi idolo house, te queremos mucho, q tengas la mejor suerte del muno, pero deja de drogarte, q te vas a uqdar sin plata, te amo!!!!!1
Buen artículo, es apasionante introducirse en estos temas para aprender un poco más a cerca de lo que pasa con nuestros genes…es una forma de comprendernos mejor. Un saludo gordo desde Barcelona.
exelente articulo!!
yo akababa de ver el kapitulo
del doc.House y me puse a buskar
el quimerismo!!
pd…no le eskriban al doktor
house…es un personaje de la
tele y el no le estos koments…
ok?
El día 9 de Julio en el canal Discovery Channel, dieron un programa sobre el Quimerismo, y es efectivo que los humanos lo padecen, mostraron 2 casos reales. Muy interesante y clara la explicación .
es muy buen tema es muy bueno bien explicado claro y completo
el dia de ayer 12 de julio mire en discovery chanel un documental sobre quimerismo
el cual me dejo perplejo ya que en situaciones de este tipo la ciencia y la jurisprudencia
por mucho no van de la mano en ete documental trata sobre una madre que la justicia
decide quitarle a los hijos por no coincidir su ADN con el de niños es realmente interesante
Excelente artìculo,recientemente vi un programa acerca de quimerismo y me interesò mucho .Felicitaciones.
El quiemerismo, como ya han mencionado, no es frecuente en humanos, segun estadisticas recientes existen menos de 40 casos en humanos.
Con respecto a la desactivacion del cromosoma X; esto sucede gracias a un gen llamado XIST y se presenta en las hembras por tener un par de cromosomas X (XX) ya que estos son virtualmente identicos. Esto sucede para que, al tener dos cromosomas X, la trascripcion de las proteínas dadas por estos cromosomas no se realice dos veces. El cromosoma X no activop se conoce como cuerpo mde Barr.
hola soy estudiante de estomatologia. bueno a lo poco que yo se, el quimerismo humano si existe. pero de hecho son pocos casos en la actualidad que te gusta. uno de cien. pero si se da esta situacion. la mas concurrente es cuando hay la union de dos cigotos. pero es muy dificil de detectarse por que para detectarlo se tendria que aser un estudio de cada organo. y como se imaginaran es algo dificil. lo feo esta cuando el otro ser no va de acuerdo a tu edad, es decir que sea maas grande que el otro y se decida morir, por que en pocas palabras te arrastra por el mismo camino. y si se buelve en un cancer o un tumor y en un organo irremplasable. esta rraro no. deveras CHIDO POR EL REPORTAGE. SALUDO Y FELICITACIONES AL DUEÑO
a mi amiga y a mi nos gusta mucho la serie esta muy interesante ojala no la quiten nunca saludos
Muy interesante el articulo , por mi parte supe del quimerismo atraves de Discovery Channel pero antes de una serie de tv FullMetal Alchemist
el quimerismo es una enfermedad muy rara per que pasaria con los hijos
de una quimera genetica?. DR. House es el mejor drama medico!!!!!!!!!__
Soy médico, y me enteré por un documental que ví por TV, me impresionó el caso. Algunos decían que era un fetus infetus, hasta que una Dra que tampoco recuerdo su nombre y aclaró el caso con el diagnóstico preciso, se trataba de un quimerismo.
Adelante científicos, continuen con el juego perfeccionista en la investigación